La nouvelle version de la norme ISO 10993-6 a été publiée en avril 2026, apportant plusieurs clarifications méthodologiques concernant l'évaluation des effets locaux après implantation d'un DM. Albhades analyse ici les principaux changements induits par cette révision qui concerne aussi bien les DM implantables que non implantables.

Anaïs Rolinat, toxicologue chez Albhades (Source : Albhades)

Chloé Eymard, Pharmacien adjoint et toxicologue chez Albhades (Source : Albhades)

Par Chloé Eymard et Anaïs Rolinat

La révision de la norme ISO 10993-6 apparaît particulièrement pertinente au regard de l'évolution des biomatériaux, notamment les matériaux résorbables, les hydrogels, les matrices biologiques et les produits d'ingénierie tissulaire. En effet, ces matériaux sont conçus pour induire des réponses tissulaires spécifiques qui nécessitent une évaluation histopathologique plus approfondie que celle requise pour les matériaux plus classiques essentiellement conçus pour être bio-inertes.

Bien que cette révision n'introduise pas de rupture méthodologique avec les éditions précédentes, elle clarifie plusieurs concepts clés et renforce l'articulation de l'ISO 10993-6 avec l'approche globale d'évaluation biologique décrite dans l'ISO 10993-1.

Vers une précision des attentes concernant l'évaluation des effets locaux

La version 2016 de l’ISO 10993-6 définissait les méthodes d'essais élaborées pour évaluer les effets locaux des matériaux au contact des tissus sous-cutanés, musculaires, osseux ou nerveux, non seulement pour les dispositifs implantables à long terme mais aussi pour certains dispositifs médicaux destinés à une application topique lorsque la surface cutanée ou le revêtement tissulaire sont compromis.

La version 2026 conserve ce principe tout en introduisant explicitement la notion d’effets locaux et précise la méthodologie permettant l'évaluation des réponses tissulaires locales associées aux dispositifs médicaux destinés à être utilisés lorsque la peau ou une muqueuse est franchie.

D’autres changements sont présents dans la 4ème édition de cette norme, notamment :

• une terminologie actualisée et plus détaillée,
• l’ajout d’un sous-paragraphe dédié à la sélection des échantillons contrôles (§ 4.3),
• l’ajout d’un nouveau paragraphe (§ 4.2.2) concernant l'utilisation des échantillons ou « coupons » représentatifs du dispositif final dans son application clinique,
• l’ajout de deux nouvelles annexes : l'annexe E détaillant les méthodes d’essais pour les matériaux en contact avec les tissus nerveux périphériques, et l'annexe G décrivant l’évaluation microscopique de la réponse tissulaire après implantation.

En pratique, l’annexe G apporte des recommandations pour l’évaluation microscopique des tissus exposés à un matériau ou à un dispositif implanté ou non, afin d’améliorer la cohérence des lectures histologiques et la comparaison entre échantillons tests et témoins. Cette annexe permet de standardiser l’interprétation histologique des études d’implantation et de mieux justifier les conclusions sur la réaction tissulaire locale.

Cela pourrait se traduire dans les rapports d’évaluation biologique par des critères d'évaluation histopathologique plus harmonisés portant sur le type de lésions, l’inflammation, la fibrose, la néovascularisation ou d’autres paramètres morphologiques selon le modèle utilisé.

Globalement, cette annexe renforce les attentes portant sur l’analyse histopathologique et sa reproductibilité.

Encourager la rationalisation des études

La nouvelle version est davantage alignée avec les principes de l’ISO 10993-2 sur le bien-être animal, en insistant sur l’importance de concevoir des études qui réduisent le nombre d’animaux implantés et sélectionnent des espèces plus adaptées.

Elle encourage également la rationalisation des études, lorsque cela est possible, afin de couvrir plusieurs paramètres avec une seule étude. Une étude de toxicité systémique peut donc être conçue de manière à mesurer également les réactions locales des tissus après implantation.

À titre d'exemple, cette évolution pourrait concerner des dispositifs tels que : les cathéters, les drains, les aiguilles, les dispositifs de fermeture de plaies, les pansements en contact avec une plaie ouverte, les matrices ou gels appliqués dans une cavité chirurgicale, les dispositifs de médecine régénérative appliqués sur un tissu lésé.

En résumé

La nouvelle version 2026 de l’ISO 10993-6 aide les fabricants de dispositifs médicaux à mieux prendre en compte la question des réponses tissulaires locales dans leur stratégie d'évaluation biologique. Cette évolution apparaît en cohérence avec la philosophie de la nouvelle édition de l'ISO 10993-1:2025, qui renforce l'approche fondée sur l'analyse de risque et le poids de la preuve dans l'évaluation biologique des dispositifs médicaux. Dans cette approche, chaque méthode d'évaluation doit être sélectionnée en fonction des dangers biologiques auxquels elle permet de répondre et des données déjà disponibles.

L'ISO 10993-6:2026 s'inscrit dans cette logique en clarifiant les situations dans lesquelles l'évaluation des effets tissulaires locaux apporte une information complémentaire à celle obtenue par la caractérisation chimique, l'évaluation toxicologique, les essais in vitro ou les données existantes dans la littérature.

Selon notre analyse, cette évolution conduira les fabricants de dispositifs implantables et non implantables en contact avec des tissus lésés à justifier plus clairement, dans leur plan d’évaluation biologique, pourquoi les effets locaux sont évalués ou non, en démontrant si les données disponibles permettent de répondre à cette problématique.

www.albhades.com