La jeune start-up lyonnaise Orixha a le vent en poupe : après avoir remporté les concours i-LAB 2019 et i-NOV 2020 ainsi que le concours de l’innovation du salon Medi’Nov 2022, elle vient d’être désignée lauréate de l’EIC Accelerator, ce qui lui assure un financement de 7,5 M€. De quoi lui permettre de mener en parallèle la validation clinique/réglementaire et l’industrialisation de sa solution Vent2Cool, destinée à ventiler, avec un liquide respirable, un patient en soins critiques.

Par Evelyne Gisselbrecht, DeviceMed

LuncoLive est l’acronyme de "Lung Conservative Liquid Ventilation", une technologie unique au monde développée et brevetée par Orixha, qui est née de la collaboration entre l’Université de Sherbrooke au Canada, l’Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort et l’INSERM. Le premier objectif de ce projet est d’améliorer le pronostic vital et neurologique du syndrome post arrêt cardiaque, dont le taux de mortalité est de 65 % avec les techniques actuelles. La solution proposée par Orixha est un équipement d’hypothermie ultra-rapide : Vent2Cool, qui utilise les poumons du patient comme échangeur thermique en le ventilant avec un liquide respirable froid, chargé par la machine en oxygène. « Cela place les organes critiques du patient, notamment le cerveau et le cœur, en hypothermie thérapeutique à 33°C en moins de 15 minutes et permet de les protéger de la cascade inflammatoire cytokinique de re-perfusion. Ainsi Vent2Cool réduira les décès post réanimation cardiaque de façon significative », explique le Pr Renaud Tissier, fondateur et Directeur Médical d’Orixha.

Des défis techniques de taille

Après une preuve de concept pré-clinique sur les porcs apportée en 2018, l’équipe s’est attachée à développer un projet industrialisable et économiquement viable. « Nous connaissions les niveaux de performance attendus sur les différents paramètres d’oxygénation, de refroidissement, et de gestion des allers/retours de liquide dans les poumons pour éviter les collapsus », indique Fabrice Paublant, CEO d’Orixha. « Il convenait à ce stade d’élaborer, à un coût acceptable, une machine et un consommable à usage unique qui encapsulent l’intégralité du processus fluidique. » Ces derniers devaient assurer les fonctions de transfert thermique, de gestion des gaz et de ventilation assistée, tout en assurant une ergonomie et une sécurité optimales pour le patient. Dès le début 2019, Orixha s’est appuyée sur l’expertise de Creative Eurecom, bureau d’étude reconnu pour son savoir-faire dans la conception de dispositifs intégrant des consommables à forte valeur ajoutée, notamment dans le domaine de la dialyse. Les deux entreprises ont travaillé en co-développement pour définir l’architecture de la machine et le kit de consommables. Pour les poches, la start-up s’est tournée vers Lider, filiale du groupe Velfor. Quant aux injecteurs, aux turbines et aux pompes permettant de gérer le flux de liquide dans la machine, ils ont bénéficié du savoir-faire en injection plastique et en assemblage de la société SocoPlast-Faiveley Tech.

Parmi les difficultés rencontrées, il s’agissait de trouver, pour ces différents composants, des matériaux plastiques biocompatibles, dont le processus de transformation ne soit pas trop complexe. « Nous avons travaillé avec Creative Eurecom dans le but d’optimiser la conception et la fabrication des turbines par exemple, sachant qu’elles devaient atteindre une vitesse de rotation bien spécifique pour faire circuler un liquide deux fois plus lourd que l’eau », indique Fabrice Paublant.

Le cahier des charges en injection était également complexe en ce qui concerne les pompes, pour lesquelles il fallait obtenir les dimensions, le diamètre et l’épaisseur adaptés afin d’éviter toute déformation sous l’effet puissant des actionneurs.

La solution Vent2Cool est destinée à ventiler, avec un liquide respirable, un patient en soins critiques (source Orixha).

Autre défi : la mise en place du process de purification/stérilisation du liquide respirable. Orixha est parti ici d’une matière première de grade industriel et a travaillé en étroite collaboration avec la société lyonnaise Activation, spécialisée dans les procédés de chimie verte, pour parvenir à un degré de purification du liquide ne présentant aucun risque pour le patient.

A noter qu’Orixha a privilégié dans une large mesure les partenariats avec des fournisseurs français.

Le prototype V0 de Vent2Cool a été validé fin 2020. Depuis, Orixha travaille à la mise au point de la version V1 qui devrait faire l’objet d’une première étude clinique à partir du 2^ème trimestre 2023 au sein des hôpitaux Cochin (Paris) et Erasme (Bruxelles).

Un tremplin en faveur d’un développement à l’échelle mondiale

Après avoir obtenu fin 2021 une première levée de fonds de 2 millions d’euros auprès d’Angels Santé, d’Erganeo et de ses partenaires industriels, Orixha annonce aujourd’hui que LuncoLive a été sélectionné par le Conseil européen de l’Innovation (EIC) dans le cadre du concours EIC Accelerator ouvert aux sociétés Deeptech. Ce projet bénéficiera ainsi d’une subvention de 2,5 M€ et d’un investissement en capital de 5 M€. Fabrice Paublant reconnaît que « L’appui financier et l’accompagnement business de l’EIC Accelerator sont à la fois une reconnaissance du travail accompli et un puissant tremplin pour l’accès au marché de Vent2Cool. » Il ajoute : « L’entrée de la Banque Européenne d’Investissement au capital d’Orixha va amplifier notre levée de fonds en cours. Ainsi, nous aurons les moyens d’adresser simultanément les enjeux de validation clinique et règlementaire, de maturation technologique et d’industrialisation. L’objectif est d’établir la ventilation liquidienne comme une nouvelle plateforme médicale de référence en Soins Critiques d’ici 2030 ; avec Orixha en leader du domaine. »

Le lancement commercial de la solution d’Orixha est envisagé en 2026 sur le marché européen et en 2027 aux Etats-Unis. L’entreprise, qui estime pouvoir venir en aide à 150.000 patients par an sur l’ensemble de ces deux marchés, espère qu’à l’horizon 2030, une bonne moitié d’entre eux puissent être pris en charge par sa solution, au sein des services de réanimation des hôpitaux ou en cath labs (laboratoires de cathétérisme cardiaque).

Rappelons qu’à l’heure actuelle, sur 350.000 patients victimes d’arrêts cardiaques extra-hospitaliers par an, un tiers d’entre eux sont réanimés, mais que le taux de survie est seulement de 10 %.

Des applications possibles dans le traitement de la détresse respiratoire

Les dirigeants d’Orixha sont convaincus que LuncoLive trouvera d’autres applications à l’avenir. « La preuve de concept de performance et de sécurité de Vent2Cool dans l’arrêt cardiaque facilitera le développement d’autres dispositifs de ventilation liquidienne, notamment pour la prise en charge des patients en détresse respiratoire aigüe », affirme le Pr Renaud Tissier. L’équipe vient d’ailleurs de lancer le programme Vent2Breath destiné à prendre en charge sur plusieurs jours des patients en détresse respiratoire. « Le liquide est moins agressif que le gaz, ce qui pourrait bien éliminer l’effet inflammatoire causé par la ventilation mécanique gazeuse », conclut Fabrice Paublant. « Notre technique devrait s’avérer particulièrement utile pour traiter les patients atteints d’une forme grave de Covid 19 par exemple. »

orixha.com